糖尿病藥物竟是減肥靈丹?

有好友透過Line@詢問Truehealth團隊，他們在網路上看到有文章說：『糖尿病藥物能拿來減肥。』是否是真的？

也有人問我們：身邊有好友吃糖尿病藥物瘦了幾公斤，真的能拿來減肥嗎？

True Health諮詢藥師表示：以往的糖尿病治療藥物，是透過促進胰島素的分泌，來達到控制血糖的機轉不同，而新型口服血糖藥是經由內分泌控制，來達到抑制血糖的目的，更新的，甚至可以直接幫助糖份從尿液排除。在控制血糖的同時，也就減少熱量攝取，而達到減輕體重的額外現象。

會讓體重下降的降血糖藥物有下列四類：

Biguanide類：metformin
Metformin為第二型糖尿病的第一線用藥，其減肥的機轉被探討的有：降低葡萄糖在腸道的吸收、對腸道生理的影響：腹脹、噁心、腹瀉、飽足感等、增加胰島素的敏感性、增加 leptin(瘦體素)的敏感性而抑制食慾、影響脂肪組織的氧化和儲存等。在臨床試驗的表現：一篇收納 2766位沒有糖尿病的受試者使用 metformin來預防糖尿病 (Diabetes Prevention Program Outcomes Study)的隨機對照試驗 (RCT, randomized controlled trial)，平均追蹤 10年，結果發現使用 metformin (850 mg BID)的組別，體重平均降低 2.5 kg(註一)。另一篇收納 3,234 位糖尿病病患的 RCT，平均追蹤 7-8年，結果發現使用 metformin (1000 mg BID)的組別，體重平均降低 2.06 kg (註二)。
Amylin類似物：pramlintide。
台灣沒有、我們比較陌生的pramlintide，藥理分類為 amylin的類似物，amylin與胰島素都是由胰臟的β細胞分泌，血中 amylin增加時，會抑制升糖素、減緩胃排空、刺激飽食中樞，因而能降低血糖，也能降低體重，必須皮下注射使用。在臨床試驗的表現：一篇收納 656位糖尿病病患的 RCT，追蹤 52週，發現使用pramlintide (120 μg SC BID)的組別體重平均降低 1.4 kg，比起使用 placebo組增加 0.7 kg，達到統計學上顯著差異 (P<0.05)(註七)。

GLP-1受體作用劑 (GLP-1 receptor agonists, Glucagon-like peptide-1 receptor agonist)
有延遲胃排空速度、降低食慾的效果，一種腸泌素，也是 GLP-1受體作用劑能降低體重的原因，必須皮下注射使用，台灣目前已核准的品項有：exenatide, liraglutide。臨床試驗的表現方面，在 2012年一篇系統性回顧和統合分析 (systematic review with meta-analyses)的研究，收納 25篇臨床試驗，總共 6411位糖尿病病患，發現使用 GLP-1受體作用劑 (包括: exenatide, liraglutide)平均可以降低體重 2.9 kg (95%CI, -3.6 to -2.2)(註三)。針對目前院內有的品項liraglutide，一篇收納 1091位糖尿病病患的 RCT，發現使用liraglutide每天 1.2, 1.8 mg分別能降低體重 3.0, 2.9 kg(註四)。

SGLT2抑制劑 (canagliflozin, dapagliflozin, empagliflozin)
SGLT2抑制劑的機轉為抑制腎臟近端腎小管上的鈉-葡萄糖共同運輸蛋白第2型，抑制葡萄糖再吸收，增加葡萄糖由尿液排出的量，降低血糖。因為跟胰島素運作無關，所以單獨使用此藥，發生低血糖的機會較少，也較不會有體重增加的問題。每天可以從尿液排出最多約80公克的葡萄糖，相當於減少了200、300大卡的熱量吸收，因而也容易降低體重。目前台灣已核准dapagliflozin和empagliflozin。在臨床試驗的表現：一篇收納 597位糖尿病病患，平均追蹤 24週，發現使用dapagliflozin每天 5, 10 mg分別能降低體重 1.56, 2.26 kg(註五)。一篇收納 637位糖尿病病患，平均追蹤 24週，發現使用empagliflozin每天 10, 25 mg分別能降低體重 2.08, 2.46 kg，和使用 placebo(安慰劑)降低 0.45 kg的組別比較，達到統計學上顯著差異 (P<0.001)(註六)。

根據研究，依體重降低的順序分別為：